超大的全景式玻璃天窗（R 300 商务型以上车型标配）可提供车内充足的采光，让本已明亮和优雅的内部空间，显得更为宽敞豁亮。车内采用全新的材料和颜色搭配，软质透气ARTICO人造皮革辅以全新座椅滚边及缝线装饰，在彰显内饰极其奢华和考究风格的同时，营造梅赛德斯-奔驰特有的安宁感。

新一代R级车新增了双色调内饰设计。消费者可选择黄色/黑色搭配，或者灰色/黑色搭配，以满足不同消费需求。两种颜色组合均可用于仪表板、方向盘、中控台、座椅、车门衬里和地板垫。高光泽的棕色多疤胡桃木饰作为标准内饰配备于所有R级车型中，以彰显非凡品味。此外，全新设计的仪表盘让座舱更具魅力，所有按钮和指针均采用白色背景光，方便乘员阅读。

梅赛德斯-奔驰R级的内部宽敞度和舒适性都达到了绝对一流的水准。灵活多变的座椅布局，可随心所欲组合车厢空间，提供多功能的日常使用性。为了营造安全和惬意的车内环境，R 300商务型选用2-3-2的座椅布局，而其他车型则应用了更为舒适的2-2-2座椅排列方式，并在第二排中间位置安放了带有杯架的独立中央扶手。此外，客户还可根据需求将后排座椅折叠放到，形成一个平整的水平面，从而创造非常可观的后部空间。

新一代R级车拥有梅赛德斯-奔驰产品中最为宽敞的车内空间，其行李舱的容量可达2385升，远远超过了常规旅行车的行李箱容量，充裕的空间令即使体积庞大的货物也能够被轻松置于车内，无论是日常使用，还是休闲旅行，新一代R级都能轻松完成。此外，行李箱地板下面附有一个独立的储物空间，以拓展车内空间利用率。R 350 4MATIC和R 500 4MATIC装备有EASY-PACK电动尾门，可由驾驶者遥控开启，尽情享受日常装卸运输的轻松与便利。